Wade Wilson aveva un cancro incurabile, sottoposto come cavia nel programma The Workshop (organizzazione di ricerca illegale ultra-segreta che sperimenta sugli esseri umani per attivare eventuali geni X dormienti nel loro DNA e trasformarli in mutanti) ottiene un fattore di guarigione rigenerativo che neutralizza il suo male  ma lo lascia anche ricoperto di orribili cicatrici simili ad ustioni. Wade assume la nuova identità di vigilante noto come Deadpool, agendo come un mercenario e un antieroe assoutmanente imprevedibile.

Nato in Canada nel 1832 James Howlett è un mutante dotato di artigli retrattili negli avambracci, attributi fisici potenziati ed un potente fattore di guarigione che rallenta il suo invecchiamento e lo cura da qualsiasi ferita. Thomas Logan, il caposquadra di John Howlett, aveva una relazione con la moglie del suo capo. Uno scontro tra loro provoca la morte di John, evento innesco della mutazione di James che usa i suoi artigli per uccidere Thomas. Prima di morire, Logan rivelò di essere il padre biologico di James. Rifiutato da sua madre, James fugge iniziando ad usare il nome Logan. Nei tempi moderni, in cerca di vendetta contro il suo fratellastro, il mutante Sabretooth, Logan accetta di sottoporsi ad una procedura sperimentale in cui le sue ossa e i suoi artigli vengono ricoperti di Adamantio. Weapon-X. Perde apparentmente la vita nel processo, ma riesca fuggire adottando il nome in codice Wolverine letto sulle sue piastrine. Logan viene colpito alla testa con un proiettile di adamantio dal dal Colonnello William Stryker, che gli danneggia il cervello facendogli perdere gran parte della memoria. Anni dopo lo ritroveremo alla X-Mansion del Professor Charles Xavier, diventando uno dei membri più preziosi degli X-Men.

Due tra i supereroi più amati del panorama Marvel si trovano finalmente insieme causa la Temporal Variance Authority, con Wade Wilson strappato da una vita apparentemente pacifica per lo svolgimento di una missione importante. I due si incontrano e formano una squadra affrontando un nemico comune. Interpretato ancora una volta da Ryan Reynolds, la terza mossa di Deadpool segna anche il ritorno di Hugh Jackman nei panni di Wolverine.